Улсепан

Улсепан

УЛСЕПАН

ULSEPAN

Скачать информацию по препарату

Для специалистов

Для пациентов

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Описание: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, желтого цвета.

СОСТАВ

Таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит

Активное вещество: пантопразол (в форме натрия пантопразола сесквигидрата) 40 мг.

Вспомогательные вещества: маннит, кальция карбонат, кросповидон, повидон VA 64, сахарозы стеарат, кальция стеарат.

Состав оболочки: опадри Белый (YS-1-7027) (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (E 171), триацетин), Акрил-Из желтый (93O92157) (сополимер метакриловой кислоты Тип С, тальк, титана диоксид (E 171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия бикарбонат, железа оксид желтый (E 172), натрия лаурилсульфат).

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ А02BC02

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ  ГРУППА

Ингибиторы протонной помпы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, который ингибирует выделение хлористоводородной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонных помп париетальных клеток.

Пантропразол преобразуется в свою активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+,K+-АТФазу, т.е. конечную фазу выработки хлористоводородной кислоты в желудке. Ингибирование характеризуется дозозависимым характером и оказывает воздействие как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов эти симптомы проходят в течение двух недель. Как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами Н2-рецепторов, лечение пантопразолом приводит к снижению кислотности в желудке и, соответственно, к увеличению уровня гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение уровня гастрина обратимо. Так как пантопразол связывается с ферментом, находящимся далеко от уровня клеточного рецептора, то пантопразол может ингибировать выработку хлористоводородной кислоты независимо от стимуляции другими субстанциями (ацетилхолином, гистамином, гастрином).

Пантопразол оказывает одинаковое действие как при приеме внутрь и при внутривенном введении.

Уровень гастрина увеличивается при приеме пантопразола натощак. При краткосрочном применении уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предельного значения нормы. В большинстве случаев уровни гастрина увеличиваются в два раза при долгосрочном лечении. Тем не менее, в отдельных случаях возможно чрезмерное увеличение. В результате наблюдается незначительное или умеренное увеличение числа специфических эндокринных клеток в желудке в небольшом количестве случаев при долгосрочном лечении (от простой до аденоматозной гиперплазии). Тем не менее, по результатам исследований, проведенных на настоящее время, не установлено образования предшественников карциноидных опухолей (атипичная гиперплазия) или карциноидных опухолей желудка в ходе экспериментов на животных.   

По результатам исследований на животных нельзя полностью исключить действие долгосрочного лечения пантопразолом, превышающего один год, на эндокринные параметры щитовидной железы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме крови достигается при приеме одной однократной дозы 40 мг внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне приблизительно 2 – 3 мкг/мл достигается в среднем через 2,5 часа после приема; эти значения не изменяются при приеме многократных доз.

Фармакокинетика не отличается при приеме однократной дозы или при приеме многократных доз. При приеме доз в диапазоне от 10 до 80 мг, кинетика пантопразола в плазме крови характеризуется линейностью как после приема внутрь, так и при внутривенном введении.

Абсолютная биодоступность при приеме таблетки составляет приблизительно 77%. Совместный прием пищи не оказывает воздействия на значения AUC, максимальную концентрацию в сыворотке крови, и, таким образом, биодоступность. При совместном приеме пищи увеличивается только вариабельность латентного периода.

Распределение

Связывание пантопразола с белками в сыворотке крови составляет приблизительно 98%. Объем распределения достигает приблизительно 0,15 л/кг.

Выведение

Данная субстанция в основном выводится посредством печеночного метаболизма. Основной путь метаболизма представляет собой деметилирование с помощью CYP2C19 с последующим конъюгированием с сульфатами; другие пути метаболизма включают окисление, опосредованное CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час, а клиренс – 0,1 л/ч./кг. Выявлено несколько случаев задержки выведения у пациентов. С учетом специфического связывания пантопразола и протонных помп париетальных клеток, элиминационный период полувыведения не соответствует более продолжительному действию (ингибирование выделения кислоты).

Выведение через почки представляет собой основной путь выведения (приблизительно 80%) метаболитов пантопразола; остальная часть выводится с калом. Десметилпантопразол представляет собой основной метаболит в сыворотке крови и моче, который конъюгируется с сульфатами. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) не намного превышает период полувыведения пантопразола.

Характеристики у пациентов/особых групп пациентов

Приблизительно у 3% населения Европы отсутствует функциональный фермент CYP2C19, в связи с чем их относят к лицам с плохим метаболизмом. Метаболизм пантопразола у таких лиц, вероятно, в основном катализируется при участии CYP3A4. При приеме однократных доз пантопразола 40 мг, среднее значение площади под кривой «концентрация в плазме крови-время» было приблизительно в 6 раз выше у пациентов с плохим метаболизмом по сравнению с пациентами с функциональным ферментом CYP2C19 (лица с быстрым метаболизмом). Средние максимальные концентрации в плазме крови увеличились приблизительно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Снижение дозы не рекомендовано при приеме пантопразола пациентами с нарушениями функции почек (включая пациентов на диализе). Как и в случае со здоровыми пациентами, пантопразол характеризуется коротким периодом полувыведения. Только очень незначительные количества пантопразола диализируются. Несмотря на умеренно замедленный период полувыведения (от двух до трех часов), выведение по-прежнему проходит быстро, и, соответственно, накопления не наблюдается.

Значения периода полувыведения увеличились и варьировались в диапазоне семи-девяти часов, а значения AUC увеличились на фактор от пяти до семи у пациентов с циррозом печени (классы A и B в соответствии с классификацией цирроза печени по Чайлду); тем не менее, максимальные концентрации в сыворотке крови увеличились незначительно всего на фактор 1,5 по сравнению со здоровыми пациентами.

Незначительное увеличение значений AUC и Cmax, наблюдавшееся у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами, также не является клинически значимым.

Дети

Значения AUC и Cmax соответствовали диапазону соответствующих значений у взрослых при приеме внутрь однократных доз пантопразола 20 или 40 мг детьми в возрасте от 5 до 16 лет.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:

- рефлюксный эзофагит.

Взрослые:

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

- эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией у пациентов с изъязвлениями, связанными с инфекцией H. pylori;

- синдром Золлингера-Эллисона и другие заболевания, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Улсепан принимают внутрь, не разжевывая; следует проглотить таблетку целиком за один час до приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:

Рефлюксный эзофагит:

Одна таблетка (40 мг) в день. В отдельных случаях доза может быть увеличена в два раза (количество таблеток увеличивают до приема двух таблеток в день), в частности, если установлена неэффективность лечения другими препаратами. Продолжительность лечения рефлюксного эзофагита, как правило, составляет четыре недели. Если вышеуказанного времени недостаточно, то излечение обычно наблюдается в течение следующих четырех недель.

Взрослые:

Эрадикация H.pylori при комбинированном применении с двумя другими соответствующими антибиотиками:

Эрадикация возбудителя инфекции у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и положительными результатами теста на H.pylori обычно достигается путем применения комбинированной терапии. В зависимости от модели резистентности для эрадикации H.pylori могут быть рекомендованы следующие комбинации лекарственных препаратов:

a) одна таблетка (40 мг) два раза в день

+ 1000 мг амоксициллина два раза в день

+ 500 мг кларитромицина два раза в день

b) одна таблетка (40 мг) два раза в день

+ 400-500 мг метронидазола два раза в день (или 500 мг тинидазола)

+ 250-500 мг кларитромицина два раза в день

c) одна таблетка (40 мг) два раза в день

+ 1000 мг амоксициллина два раза в день

+ 400-500 мг метронидазола два раза в день (или 500 мг тинидазола)

При комбинированной терапии для эрадикации инфекции H.pylori необходимо принять вторую таблетку пантопразола 40 мг, покрытую кишечнорастворимой оболочкой, за один час до вечернего приема пищи. Комбинированную терапию применяют, как правило, в течение семи дней, при этом комбинированная терапия может быть продлена еще на семь дней; тем не менее, общая продолжительность такой терапии не должна превышать двух недель. Если дальнейшее лечение пантопразолом показано для излечения язвы, то необходимо учитывать рекомендации по дозировке, разработанные в отношении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка.

При невозможности применения комбинированной терапии (например, в случае отрицательных результатов теста на H.pylori у пациента) рекомендованы следующие дозы при монотерапии пантопразолом:

Язвенная болезнь желудка:

Одна таблетка (40 мг) один раз в день.

В отдельных случаях доза может быть увеличена в два раза (2 таблетки в день), в частности, если установлена неэффективность лечения другими препаратами. Продолжительность периода лечения язвенной болезни желудка, как правило, составляет четыре недели. Если вышеуказанного времени недостаточно, то излечение обычно наблюдается в течение следующих четырех недель.

Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки:

Одна таблетка (40 мг) один раз в день.

В отдельных случаях доза может быть увеличена в два раза (2 таблетки в день), в частности, если установлена неэффективность лечения другими препаратами. Продолжительность периода лечения язвенной болезни желудка, как правило, составляет четыре недели. Если вышеуказанного времени недостаточно, то излечение обычно наблюдается в течение следующих четырех недель.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие заболевания, характеризующиеся патологической гиперсекрецией:

При долгосрочном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других заболеваний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, пациенты должны начать лечение с суточной дозы 80 мг (две таблетки пантопразола 40 мг). Далее доза может быть увеличена или уменьшена при необходимости с учетом данных, полученных по определению выделения желудочного сока. При приеме доз выше 80 мг в день, дозу следует разделить и принимать два раза в день. Возможно временное увеличение дозы более 160 мг пантопразола, однако такую дозу рекомендовано применять только в течение времени, необходимого для надлежащего контроля кислотности.

Продолжительность лечения при синдроме Золлингера-Эллисона и других заболеваниях, характеризующихся патологической гиперсекрецией, не ограничена и может варьироваться в зависимости от клинической необходимости.

Особые группы пациентов:

Дети в возрасте до 12 лет:

Препарат Улсепан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 12 лет в связи с ограниченным объемом данных, доступных по применению этого препарата в данной возрастной группе.

Печеночная недостаточность:

Не рекомендовано превышать суточную дозу пантопразола 20 мг  у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности. Улсепан не следует применять при комбинированном лечении для эрадикации H.pylori у пациентов с печеночной дисфункцией от умеренной до тяжелой формы, так как в настоящее время отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата Улсепан для комбинированного лечения таких пациентов.

Почечная недостаточность:

У пациентов с нарушением функции почек не требуется корректировки дозы. Препарат Улсепан не следует применять при комбинированном лечении для эрадикации H.pylori у пациентов с нарушением функции почек, так как в настоящее время отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата Улсепан для комбинированного лечения таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста:

Корректировки дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к пантопразолу, замещенным бензимидазолам или к любому другому вспомогательному веществу или к другим препаратам, включенным в комбинированную терапию.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочное действие при приеме Улсепана может наблюдаться приблизительно у 5% пациентов. К наиболее распространенным относят диарею и головную боль, которые наблюдаются приблизительно у 1% пациентов. 

Назначение пантапрозола может сопровождаться следующими побочными реакциями:

Нечастые (от ≥1/1 000 до <1/100): расстройства сна; головная боль, головокружение; диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, чувство сухости во рту, боли и дискомфорт в области живота; повышение уровня печеночных ферментов (трансаминазы, ГГТ); сыпь/экзантема, зуд; перелом шейки бедра, запястья и позвоночника; астения, утомляемость и чувство дискомфорта.

Редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000): повышенная чувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок); гиперлипидемия и увеличение количества липидов (триглицериды, холестерин), изменение массы тела; депрессия (и все осложнения); зрительные нарушения/расфокусированное зрение; повышение уровня билирубина; крапивница, ангионевротический отек; артралгия, миалгия; гинекомастия; повышение температуры тела, периферический отек.

Очень редкие (<1/10 000): тромбоцитопения, лейкопения; нарушение ориентации (и все осложнения).

С неизвестной частотой: гипонатриемия, гипомагнезиемия; галлюцинации, спутанность сознания (в частности, у пациентов с предрасположенностью, а также осложнения этих симптомов, в случае, если они наблюдались ранее); гепатоцеллюлярное поражение, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность; синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, светочувствительность; интерстициальный нефрит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Печеночная недостаточность:

Необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности в ходе лечения пантопразолом, в частности, при долговременном применении. В случае увеличения уровня печеночных ферментов лечение необходимо прекратить.

Комбинированная терапия:

При применении комбинированной терапии следует выполнять требования, содержащиеся в инструкциях по применению соответствующих лекарственных препаратов. 

При выявлении тревожных симптомов:

При выявлении любых тревожных симптомов (например, при значимой непреднамеренной потери веса, периодической рвоте, дисфагии, кровавой рвоте, анемии или мелене) и при подозрении на язвенную болезнь желудка или при язвенной болезни желудка необходимо исключить возможность злокачественных новообразований, так как лечение пантопразолом может частично снять симптомы, что приведет к задержке в постановке диагноза.

Если симптомы сохраняются, несмотря на проводимое надлежащее лечение, то необходимо провести соответствующее исследование.

Совместное применение с атазанавиром:

Не рекомендовано совместное применение атазанавира и ингибиторов протонной помпы. Если комбинированное применение с ингибиторами протонной помпы считают неизбежным, то рекомендован строгий клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки) вместе с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с приемом 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в день превышать не рекомендовано.

Влияние на всасывание витамина B12:

Как и другие препараты, снижающие кислотность, пантопразол может приводить к снижению всасывания витамина B12 (цианокобаламина) у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими заболеваниями, характеризующимися патологической гиперсекрецией, требующими длительного лечения, на фоне гипохлоргидрии или ахлоргидрии. Вышеуказанное следует учитывать при применении препарата у пациентов со сниженными запасами в организме или входящих в группу риска сниженного всасывания витамина B12 при долгосрочной терапии, а также при возникновении соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение:

При длительном лечении (в частности, если период лечения превышает один год) необходимо осуществлять постоянный контроль за состоянием пациентов.

Риск переломов:

Ингибиторы протонной помпы могут приводить к умеренному увеличению риска перелома шейки бедра, запястья и позвоночника преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других признанных факторов риска, в частности, при применении высоких доз и в течение продолжительного периода времени (более 1 года). Результаты, полученные в ходе наблюдательных исследований, указывают на возможное увеличение общего риска переломов на 10-40% при применении ингибиторов протонной помпы. Такое увеличение может быть частично связано с другими факторами риска. Пациенты, входящие в группу риска развития остеопороза, должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; кроме того, они должны принимать витамин D и кальций в достаточном количестве.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызываемые бактериями:

Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), пантопразол может приводить к увеличению числа бактерий, обычно обнаруживаемых в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение пантопразолом может привести к незначительному увеличению рискавозникновения инфекций желудочно-кишечного тракта, вызываемых такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Гипомагниемия:

Гипомагниемия тяжелой формы описана у пациентов, получавших такие ИПП, как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение одного года. Могут наблюдаться такие серьезные проявления гипомагниемии, как утомляемость, судороги, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия; тем не менее, они могут начинаться незаметно и их могут не распознать. Состояние при гипомагниемии у большинства затронутых пациентов улучшилось после восполнения магния и прекращения приема пантопразола.

Следует проводить измерение уровней магния у пациентов, в отношении которых планируется длительное лечение, а также у пациентов, принимающих ИПП вместе с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), до начала лечения пантопразолом и периодически в ходе лечения.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ВОЖДЕНИЯ АВТОТРАНСПОРТА И РАБОТУ С МЕХАНИЗМАМИ

Могут наблюдаться такие нежелательные реакции на препарат, как головокружение и зрительные нарушения. При приеме препарата, пациенту не следует водить транспортные средства или управлять механизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Беременность:

Надлежащие данные о применении пантопразола у беременных женщин отсутствуют. По результатам исследований на животных установлена репродуктивная токсичность. Возможные риски для человека неизвестны. Пантопразол не следует применять в период беременности за исключением случаев очевидной необходимости.

Лактация:

По результатам исследований на животных установлено, что пантопразол выделяется в грудное молоко. Описано выделение в грудное молоко человека. Соответственно, решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии пантопразолом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии пантопразолом для женщины.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Улсепан не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 12 лет, так как нет достаточного опыта его применения у пациентов этой возрастной категории.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Влияние пантопрозола на всасывание других лекарственных препаратов:

С учетом глубокого и продолжительного ингибирования выделения желудочного сока, Улсепан может привести к снижению всасывания препаратов с биодоступностью, которая зависит от значения pH желудочного сока, например, некоторых азольных фунгицидов, таких, как кетоконазол, итраконазол, посаконазол и других лекарственных препаратов, таких как эрлотиниб.

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции (атазанавир):

Совместное применение атазанавира и другихпрепаратов для лечения ВИЧ-инфекции, всасывание которых характеризуется зависимостью от значения pH, с ингибиторами протонной помпы может привести к значительному снижению биодоступности этих препаратов для лечения ВИЧ-инфекции и оказать воздействие на эффективность этих лекарственных средств. Соответственно, совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется.

Антикоагулянты кумаринового ряда (фенпрокумон или варфарин):

По результатам клинических исследований фармакокинетики не выявлено взаимодействия при совместном применении фенпрокумона или варфарина; тем не менее, описано несколько отдельных единичных случаев изменения значения Международного нормализованного отношения (МНО) при совместном применении в пострегистрационном периоде. Соответственно, у пациентов, получающих лечениеантикоагулянтами кумаринового ряда (например, фенпрокумоном или варфарином), рекомендован мониторинг протромбинового времени/МНО после начала лечения, прекращения лечения или в ходе регулярного применения пантопразола.

Другие исследования взаимодействия:

Улсепан  подвергается обширному метаболизму в печени при участии ферментной системы цитохрома Р450. Основной путь метаболизма представляет собой деметилирование с участием CYP2C19; другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4.

По результатам исследования взаимодействия с препаратами, которые также подвергаются метаболизму посредством этих путей (таких, как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол), не установлено клинически значимого взаимодействия.

Результаты, полученные по ряду исследований взаимодействия, подтверждают следующее: пантопразол не оказывает воздействия на метаболизм активных субстанций, подвергающихся метаболизму при участии CYP1A2 (таких, как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких, как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких, как метопролол), CYP2E1 (таких, как этанол), или не влияет на всасывание дигоксина, которое зависит от p-гликопротеина.

Не установлено взаимодействия при совместном применении с антацидами.

Также были проведены исследования взаимодействия совместного применения пантопразола и соответствующих антибиотиков (кларитромицина, метронидазола, амоксициллина). Клинически значимого взаимодействия не установлено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки у человека не выявлены.

Установлена хорошая переносимость системного воздействия при внутривенном введении доз до 240 мг в течение более двух минут. Пантопразол характеризуется обширным связыванием с белками, и не сразу поддается диализу.

Не предусмотрены специальные терапевтические рекомендации при передозировке с клиническими признаками интоксикации, за исключением симптоматического и поддерживающего лечения.

УСЛОВИЯ  ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускается по рецепту

World Medicine получила сертификат, подт…

21-10-2015

Благодаря продуктивной работе команды специалистов по научно-исследовательской деятельности и опытно-конструкторским разработкам (НИОКР) турецкое подразделение компании World Medicine получило Сертификат, подтверждающий статус компании-центра НИОКР. Сертификат был выдан Министерством науки, промышленности и...

Подробнее...

«Актуальные вопросы цереброваскулярной …

15-05-2015

23 апреля 2015 при участии представителей компании World Medicine в РБ был проведен областной семинар для врачей неврологов и нейрохирургов по вопросу «Актуальные вопросы цереброваскулярной и неврологической патологии в клинической...

Подробнее...

Витебская годовая отчетная неврологичес…

27-02-2015

19.02.2015 на базе ВГМУ г. Витебска прошла годовая отчетная неврологическая конференция. В конференции приняли участие 22 невролога Витебской области. Были освещены проблемы заболеваний с нарушением мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки, гипертензивный...

Подробнее...